Risultati migliori nel cancro delle cellule germinali metastatiche: risultati di un ampio studio di coorte

Il trattamento del carcinoma a cellule germinali metastatico (GCC) si basa sulla classificazione prognostica dell’International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) pubblicata nel 1997. I tassi di sopravvivenza a 5 anni sono stati segnalati del 91%, 79% e 48% per i pazienti con , buona prognosi intermedia e sfavorevole, rispettivamente. Tuttavia, i risultati del trattamento potrebbero essere migliorati nel tempo a causa dell’esperienza cumulativa, del miglioramento delle cure di supporto e della chemioterapia di tipo moderno.
I pazienti con GCC metastatico che hanno ricevuto chemioterapia a base di cisplatino presso due istituti di Monaco tra il 2000 e il 2013 sono stati studiati in modo retrospettivo.

Tuttavia, la classificazione IGCCCG si basa sui trattamenti applicati tra il 1975 e il 1990. Dati recenti indicano che l’esito dei pazienti con GCC metastatico potrebbe essere migliorato nel tempo a causa dell’esperienza cumulativa del trattamento dei medici, del miglioramento delle cure di supporto e della chemioterapia di tipo moderno.

Lo scopo del presente studio era quello di analizzare i risultati dei pazienti con GCC metastatico trattati tra il 2000 e il 2013 presso due istituzioni con esperienza a Monaco, in Germania. Abbiamo presunto che l’esito del GCC metastatico fosse notevolmente migliorato rispetto all’esperienza IGCCCG originale.
Tutti i pazienti sottoposti a chemioterapia di prima linea tra gennaio 2000 e dicembre 2013 presso lo Studio Privato di Oncologia e presso il Dipartimento di Ematologia e Oncologia, Harlaching Hospital, entrambi situati a Monaco, sono stati identificati attraverso il database istituzionale. I criteri di inclusione erano GCC metastatico patologico provato, età ≥ 17 anni, inizio della chemioterapia per GCC metastatico tra gennaio 2000 e dicembre 2013 e follow-up di almeno 2 anni. 
L’endpoint primario era il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) così come la PFS e l’OS dei pazienti con recidiva. Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell’Università Ludwig-Maximilians di Monaco. Lo studio è stato eseguito in conformità con la Dichiarazione di Helsinki.

Dei 255 pazienti identificati, 30 sono stati esclusi a causa di dati incompleti.
L’età media della coorte era di 35 anni (range 17-66). Seminoma e nonseminoma sono stati diagnosticati in 72 (32%) e 153 (68%) pazienti e 204 pazienti (91%) avevano un GCC gonadico primario. La coorte comprende 56 pazienti gestiti con sorveglianza attiva per la malattia in stadio I che hanno sviluppato metastasi dopo un tempo mediano di 9,5 mesi (range 0,5-15). Secondo il sistema di classificazione IGCCCG, 175 (78%), 30 (13%) e 20 pazienti (9%) avevano una prognosi GCC buona, intermedia e sfavorevole rispetto al 60%, 26% e 14% della coorte IGCCCG originale.
Il tipo di chemioterapia di prima linea e il numero di cicli somministrati sono riportati nella Tabella 2 . La stragrande maggioranza dei pazienti ha ricevuto da tre a quattro cicli di chemioterapia a base di platino, mentre la chemioterapia primaria ad alte dosi (HDCT) è stata applicata a tre pazienti nel gruppo con prognosi sfavorevole. Tutti i pazienti non eminoma con tumore residuo> 1 cm dopo la chemioterapia sono stati regolarmente programmati per un intervento chirurgico secondario. Pertanto, 33 pazienti su 225 (15%) sono stati sottoposti a dissezione secondaria dei linfonodi retroperitoneali ( n  = 28) e / o chirurgia secondaria dei polmoni ( n  = 5), del fegato ( n  = 1), del mediastino ( n  = 3) e linfonodi infraclaveari ( n = 1). L’esame istopatologico ha rivelato necrosi / fibrosi in 16 su 38 (42%) campioni di resezione, teratoma in 10 (26%), GCC vitale in 7 (18%) e tumori maligni diversi dal GCC in 5 (13%) (tumore a cellule del fuso [ n  = 3], carcinoma non a piccole cellule indifferenziato [ n  = 1], non specificato [ n  = 1]).

Il trattamento di salvataggio nei pazienti con recidiva è stato applicato rispettivamente a 14, 5 e 11 pazienti del gruppo con prognosi buona, intermedia e sfavorevole. Consisteva nel solo intervento chirurgico per il teratoma in sette pazienti su 30 (23%), tutti vivi in ​​remissione in corso tranne uno. La chemioterapia di primo salvataggio a dose convenzionale (CDCT) e l’HDCT sono state applicate rispettivamente a 16 e 7 pazienti.L’OS a 5 anni della nostra coorte era del 98% (95% CI 95-100), 96% (95% CI 90-100) e 66% (95% CI 47-93), per il b
Buona, l’intermedio e gruppo con prognosi infausta, rispettivamente.Inoltre, l’OS a 5 anni era significativamente migliore nei pazienti a basso rischio senza metastasi viscerali non polmonari (NPVM) rispetto ai pazienti con NPVM (OS a 5 anni 100% vs 38%, P  = 0,033).Ci sono due principali risultati del nostro studio. In primo luogo, l’OS a 5 anni dei pazienti con GCC metastatico è notevolmente migliorata rispetto ai dati del sistema di classificazione IGCCCG del 1997. Le probabilità di OS a 5 anni erano 98% contro 91%, 96% contro 79% e 66% contro 48% per i pazienti nel gruppo a rischio buono, intermedio e scarso, rispettivamente. Poiché non abbiamo osservato miglioramenti simili nella PFS, l’efficacia della chemioterapia di prima linea nel GCC metastatico sembra essere invariata negli ultimi decenni.
Un consorzio internazionale ha fornito dati su 9530 pazienti affetti da GCC non seminoma avanzato trattati con chemioterapia di prima linea a base di cisplatino / etoposide tra il 1990 e il 2013. L’OS a 5 anni era del 96%, 89% e 67% per i pazienti in buona, intermedia- e il gruppo a basso rischio, rispettivamente.In conclusione, rispetto ai dati del sistema di classificazione IGCCCG originale, l’esito dei pazienti con GCC metastatico è notevolmente migliorato. Sebbene la prognosi dei pazienti a rischio intermedio sia eccellente, il trattamento nel gruppo con prognosi sfavorevole deve ancora essere migliorato.